厦门大学附属第一医院风湿科刘源副主任医师关于免疫抑制表型滑膜成纤维细胞的调控机制研究荣获福建省自然科学基金杰出青年基金资助
类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一种常见的慢性自身免疫性疾病，以多关节持续的滑膜炎症为特征，可导致关节破坏，甚至累及心，肺及肾等主要脏器。尽管近年来多种治疗药物如TNF-��阻断剂在临床上取得了较好疗效，但仍有部分病人对现有治疗无应答，成为难治型RA。因此，进一步阐明RA发病机制、寻找新的靶向治疗手段，具有重大的临床意义。厦门大学附属第一医院风湿科刘源副主任医师及团队针对这个临床难点进行一系列研究。
滑膜成纤维细胞（Fibroblast-like synoviocytes, FLS）是RA炎症关节中参与RA发病的重要细胞。成纤维细胞是一种高度可塑性细胞，在不同环境、不同条件下可呈现出不同表型。RA中FLS主要表现为促进炎症、侵袭性表型，可促进T细胞活化和Th17细胞分化。然而在其他微环境如肿瘤微环境中，成纤维细胞表现出抑制T细胞活化的免疫抑制表型。因此利用成纤维细胞表型的可塑特性可能为RA的治疗提供新方式。课题组体外诱导FLS的免疫调节表型（高表达PD-L1，Galectin-9等共抑制分子），并基于调节性FLS（FLSreg）的特性，设计了一种新的RA仿生治疗策略,在RA小鼠模型中显示出良好功效、稳定性和炎性关节靶向能力。该研究成果已发表在中科院1区杂志《Advanced Science》上，风湿免疫科刘源副主任医师为第一作者。
尽管现有的研究已发现成纤维细胞表型的异质性及高度可塑性，但其不同表型分化的调控机制尚未完全阐明。因此，课题组将进一步深入研究成纤维细胞免疫抑制表型的调控机制，探讨RA微环境中成纤维细胞促炎表型与免疫抑制表型失衡的可能原因，并基于机制探索靶向 FLS改变其表型的RA治疗新策略，旨在更深入理解 RA 炎症持续的机制，并为RA治疗提供靶向性高、副作用少的新手段。
个人简介
刘源：厦门大学附属第一医院行政副主任，医学博士，副主任医师、厦门大学副教授、硕导，美国梅奥诊所访问学者。现任中国生物医学工程学会风湿免疫专委会委员、中国免疫学会青年委员会委员、福建省免疫学会常务理事、福建省免疫学会青年委员会副主任委员、福建省医师协会风湿病分会委员。主持国家自然科学基金面上项目、青年项目以及福建省自然科学基金杰出青年基金、面上项目等8个项目。近5 年以第一或通讯作者在Signal Transduction and Targeted Therapy、Annals of the Rheumatic Diseases、Advanced Science、Journal of Autoimmunity等发表论文 22 篇。
