厦门大学附属第一医院血液科查洁副主任医师关于靶向杀伤急性髓系白血病干细胞新策略的研究荣获福建省自然科学基金杰出青年基金资助

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是白血病最常见的亚型。但五年生存率仅30%左右，是白血病领域治疗的难点和重点。研究表明白血病干细胞（leukemia stem cells, LSCs)是导致AML治疗失败的根源，目前尚无有效清除LSCs的治疗策略，因此，探索有效清除LSCs的治疗策略对提高AML预后具有重大意义。厦门大学附属第一医院血液科查洁副主任医师及团队针对LSCs这个治疗难点进行一系列研究。课题组首次发现新型降糖药西格列他钠在体内外具有杀伤LSCs细胞的潜能，并应用原代AML患者和人源化PDX模型进行验证，阐明其机制是西格列他钠能够与PPARα以氢键作用力结合并抑制PPARα蛋白质泛素化降解水平进而增强PPARα的表达，从而杀伤LSCs。该研究成果已发表在JCR一区的肿瘤学权威期刊Cancer Letters上。该论文最后通讯作者为血液科查洁副主任医师。

考虑到前期的研究中西格列他钠单药使用剂量偏高，且单一药物要转化为临床可操作性的治疗策略的可能性也比较小，因此，课题组希望找到一种合理的联合且协同的治疗方案，以期达到临床转化的可能。进一步研究发现西格列他钠联合BCL-2抑制剂维奈克拉具有协同（1+1>2）杀伤LSCs的潜能；机制研究初探发现西格列他钠可活化转录因子PPARα下调PI3K信号通路诱导LSCs的凋亡，还能靶向抑制抗凋亡蛋白（Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1）且上调促凋亡蛋白（Bax），协同维奈克拉更高效的杀伤LSCs。本课题旨在从分子、细胞、动物模型和临床研究水平阐明西格列他钠协同维奈克拉杀伤LSCs的作用及具体分子机制，为AML的治疗提供新策略，有望显著改善AML的预后。

个人简介

查洁，厦门大学附属第一医院血液科副主任医师，医学博士，美国佛罗里达大学研究访问学者。现任中国初级卫生保健基金会血液淋巴瘤专委会委员，中国抗癌协会血液康复专委会青年委员，中国老年医学学会血液分会青年委员，福建省医学会血液学分会青年委员。主持国家自然科学基金项目1项、福建省自然科学基金杰出青年基金和面上项目各1项、福建省卫生计生科研人才培养基金青年项目1项。以第一或通讯作者在Journal of Hematology&Oncology, Cancer letters和Biomarker research等期刊发表SCI论文23篇。