厦门大学附属第一医院叶峰课题组联合厦门大学药学院刘文教授团队在中科院1区TOP期刊Clinical Cancer Research（IF：13.801）杂志上发表题为“A tumor suppressive-molecular axis EP300/circRERE/miR-6837-3p/MAVS activates type I interferon pathway and anti-tumor immunity to suppress colorectal cancer”的研究成果，该成果揭示了环状RNA（circRNA）circRERE通过激活抗肿瘤免疫抑制结直肠癌生长的分子机制及其作为靶点增强肿瘤免疫治疗的可能。

CircRNAs在癌症(包括结直肠癌)中的致癌作用已得到充分研究。然而，在肿瘤中发挥抑癌作用的circRNA及其作用机制在很大程度上仍然是未知的。本论文报道circRNA circRERE在结直肠癌中低表达，发挥抑癌作用。体内外实验表明过表达circRERE可抑制结直肠癌的生长，反之，敲降其表达则发挥促癌效应。进一步的研究揭示cirRERE的表达受EP300调控，EP300是一种在结直肠癌中下调的组蛋白乙酰转移酶。机制上，circRERE作为ceRNA海绵吸附miR-6837-3p而上调MAVS表达，从而激活I型干扰素信号促进抗肿瘤免疫。此外，体内实验表明能够特异性递送circRERE的腺相关病毒(circRERE-AAV)具有显著的抗肿瘤作用，并且circRERE-AAV和PD-1抗体的联合治疗显示出明显的协同作用。这些结果揭示了由EP300/circRERE/miR-6837-3p/MAVS组成的调节轴在结直肠癌抗肿瘤免疫中的重要作用，并证明circRERE-AAV可能通过激活免疫应答而增强肿瘤免疫治疗的效果。

叶峰教授、刘文教授为本论文的共同通讯作者，叶峰教授课题组的丁楠博士和游阿彬博士为本论文的共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、福建省自然科学基金等项目的支持。