恶性肿瘤成纤维激活蛋白PET/CT分子影像的创新和临床应用

厦门大学附属第一医院 核医学科

陈皓鋆，孙龙，赵亮，林勤，逄一臻，吴华，吴婧，魏继宏

PET/CT是肿瘤诊断中常用的影像学设备。¹⁸F-FDG（氟代脱氧葡萄糖）是目前PET/CT中应用最广泛的肿瘤显像剂。然而，¹⁸F-FDG对于部分肿瘤的诊断灵敏度不高，尤其对胃癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌的漏诊率较高。因此，亟待寻找更为高效的PET/CT显像靶点和靶向分子探针。

核医学科陈皓鋆团队针对肿瘤微环境中的全新成像靶点“成纤维细胞激活蛋白（FAP）”，通过研究探针改构和放射性核素⁶⁸Ga纯化标记等关键技术，研发出该靶点的特异性分子影像探针⁶⁸Ga-FAPI（图1）。陈皓鋆团队自2019年起在国内领先开展⁶⁸Ga-FAPI PET/CT分子影像的临床研究，获得以下主要成果：1.确证了⁶⁸Ga-FAPI作为广谱肿瘤诊断显像剂的可行性，建立了⁶⁸Ga-FAPI PET/CT在多种肿瘤中的影像学诊断评价方法；2.分别在不同类型肿瘤中系统性评价了⁶⁸Ga-FAPI PET/CT的诊断、分期与复发监测效能，将部分肿瘤的诊断灵敏度提升30%-40%，显著改善了PET/CT在肿瘤临床精准诊治中的效能（图2）；3.构建了由⁶⁸Ga-FAPI PET/CT引导鼻咽癌、食管鳞癌等放疗敏感肿瘤精准靶区勾画的临床方案；4. 探索了⁶⁸Ga-FAPI PET/CT对于呈非确定性表现¹⁸F-FDG PET/CT的增益价值；5. 首次报告了基于FAPI二聚体结构的内照射治疗药物并进行了靶向核素内照射治疗的临床转化，对晚期耐药或难治性肿瘤患者提供了新型治疗策略。以上成果确定了⁶⁸Ga-FAPI分子影像在肿瘤诊断中的临床优势，不仅证实其是一种具有良好应用前景的新型广谱肿瘤显像剂，而且针对¹⁸F-FDG PET/CT对部分肿瘤诊断灵敏度较低、漏诊率较高等突出的临床问题，进行了切实有效的研究并提出解决方法。这将有利于提升我国高发病率肿瘤的诊断灵敏度，同时改进精准分期的影像学方法，优化肿瘤患者的精准诊疗方案。

本项目在《Radiology》、《J Nucl Med》、《Eur J Nucl Med Mol Imaging》等国际一流期刊发表论文24篇，全部为业内顶级TOP期刊。其中研究论著及综述14篇（IF > 10 SCI论著12篇，最高IF = 29.1），被引超过1200次，5篇入选临床医学学科ESI高被引论文。研究成果5次受邀在国际权威学术会议中作大会邀请报告。2021-2022年期间连续2次荣获欧洲核医学学会 “年度最佳论文奖”， 北美核医学会（SNMMI）“临床研究奖”第一名，SNMMI 全球“最受瞩目”青年科学家奖，中华医学会核医学分会“希望之星”奖，并获中国发明专利1项。以该研究工作积累为基础获国家自然科学基金面上项目2项、福建省杰出青年科学基金1项、福建省中青年科研重大项目1项。这种新型分子探针及相关的PET/CT成像技术得到了多家大型三级医院的采用，为实体瘤的分子影像评价和精准治疗进行了有益探索。

图1 全新靶点放射性药物“成纤维激活蛋白抑制剂”（FAPI）的构建

图2 ⁶⁸Ga-FAPI PET/CT将10余种恶性肿瘤的诊断灵敏度提升30%-40%